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多药转运蛋白对癫痫大鼠脑内奥卡西平浓度的影响
作者: 马爱梅 张守文 胡风云 刘玉玺 MA Aimei ZHANG Shouwen HU Fengyun LIU Yuxi
单位:马爱梅,胡风云,MA Aimei,HU Fengyun(山西省人民医院神经内科,太原,030012)张守文,刘玉玺,ZHANG Shouwen,LIU Yuxi(山西医科大学附属第三医院神经内科)
关键词: P-糖蛋白 多药耐药蛋白 奥卡西平 难治性癫痫 P-glycoprotein Multi-drug resistance associated protein Oxcarbazepine Refractory epilepsy
分类号:
出版年·卷·期(页码):2009·35·第 12 期(0-0)
摘要:
目的 观察多药转运蛋白家族的成员P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)和多药耐药蛋白(multi-drug re-sistance associated protein,MRP)对匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型海马内神经元细胞外液中奥卡西平浓度的影响,证明奥卡西平是否为PGP和MRP的底物,探讨PGP和MRP参与难治疗性癫痫耐药的机制.方法 建立匹罗卡品慢性癫痫动物模型,将32只大鼠分为对照组、模型组、维拉帕米干预组、丙磺舒干预组(每组8只),于腹腔注射奥卡西平(80 mg/kg)后30、60、90、120、150 min,通过微透析及高效液相色谱技术,检测大鼠海马神经元细胞外液中的药物浓度.结果 维拉帕米干预后,癫痫大鼠海马细胞外液中奥卡丙平的浓度于给药后90~120 min(1.26±0.09、0.93±0.10)明显高于模型组(0.87±0.06、0.66 4±0.04),两组比较有统计学差异(P<0.05);丙磺舒干预后60~150 min,大鼠海马内细胞外液中奥卡两平的浓度(1.07±0.11、1.32±0.13、1.02±0.10、0.87±0.08)显著高于模型组(0.81±0.08、0.87±0.06、0.66±0.04、0.58±0.06)(P<0.05).结论 奥卡西平是PGP和MRP的底物,PGP和MRP能够选择性的将奥卡西平泵出血脑屏障外,降低癫痫病灶内的药物浓度,上述机制可能参与了难治性癫痫患者对奥卡西平产生耐药.
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